Como uma vacina de 100 anos é usada agora contra câncer?

 

Praticamente desde a sua primeira aplicação contra a tuberculose, há quase 100 anos, sabe-se que o BCG tem efeitos de proteção não específico e pode evitar outras enfermidades para além da tuberculose. No mês de Março de 2020, no momento em que o Reino Unido se prepara para entrar em lockdown, dois novos ensaios foram inseridos no clinicaltrials.gov, o primeiro registo mundial de ensaios clínicos, conservado pela Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.

Os cientistas sugeriram que a BCG, uma velha vacina contra a tuberculose, fosse testada para verificar o seu efeito de proteção em relação à covid-19. Porém, uma vez que as vacinas normalmente provocam uma reação imunitária muito particular contra as suas doenças-alvo, porque é que estes cientistas consideraram que o BCG pode ter um efeito contra este patogénico profundamente diferenciado?

Com efeito, quase desde a sua primeira aplicação contra a tuberculose há mais de 100 anos, a BCG é conhecido por ter "efeitos de proteção não específicos". Ou seja, pode prevenir outras doenças para além da tuberculose. Foi desenvolvido em França por dois médicos, Albert Calmette e Camille Guérin - daí o seu nome: Bacillus Calmette-Guérin.Entre 1908 e 1921, Calmette e Guérin cultivaram repetidas vezes, sobre fatias de batata, o organismo responsável pela tuberculose em bovinos, até que sua versão mais atenuada não mais causasse a doença nos animais. E a BCG também protegeu aqueles mesmos animais, quando foram inoculados posteriormente com a versão humana do micro-organismo, a Mycobacterium tuberculosis.

Praticamente desde a primeira aplicação contra a tuberculose, há quase 100 anos, sabe-se que o BCG tem efeitos protetores inespecíficos e pode prevenir outras doenças além da tuberculose. Em março de 2020, enquanto o Reino Unido se preparava para entrar em confinamento, dois novos ensaios foram inseridos no Clinicaltrials.gov, o primeiro registro de ensaios clínicos do mundo mantido pela Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.

Os pesquisadores propuseram que a BCG, uma antiga vacina contra a tuberculose, fosse testada para verificar seu efeito protetor contra a covid-19. No entanto, como as vacinas normalmente provocam uma resposta imune muito específica contra suas doenças-alvo, por que esses pesquisadores pensaram que o BCG poderia ter um efeito contra esse patógeno profundamente diferenciado?

Quase desde sua primeira aplicação contra a tuberculose, há mais de 100 anos, o BCG é conhecido por ter "efeitos protetores não específicos". Isso significa que, além da tuberculose, também pode prevenir outras doenças. Foi desenvolvido na França por dois médicos, Albert Calmette e Camille Guérin - daí seu nome: Bacillus Calmette-Guérin. E o BCG também protegeu os mesmos animais quando foram posteriormente inoculados com a versão humana do microrganismo Mycobacterium tuberculosis.

Os efeitos benéficos do BCG não se limitam às doenças infecciosas. A administração de bactérias vivas ou mortas como tratamento contra o câncer foi descoberta no século XIX.

Os efeitos específicos das micobactérias contra o câncer foram observados no início do século 20. Esta descoberta levou à introdução do BCG administrado diretamente na bexiga como um tratamento para o câncer de bexiga não invasivo muscular – que ocorre quando as células cancerígenas são encontradas apenas no interior superfície da bexiga. A vacina ainda é o tratamento padrão para esse tipo de câncer hoje.

Ensaios de imunoterapia com BCG contra outros tipos de câncer produziram resultados conflitantes. Alguns estudos não relatam nenhum efeito contra malignidades em geral, enquanto outros sugerem um efeito contra a leucemia infantil ou mesmo um efeito dramático de longo prazo contra o câncer de pulmão.

Sua injeção direta em lesões de melanoma revelou resultados positivos. A administração de BCG pelo método de injeção padrão no braço é menos convincente no tratamento do melanoma.

Para destruir com sucesso as células cancerígenas, o sistema imunológico desenvolve muitas armas que também são eficazes contra vírus e bactérias que gostam de viver dentro de nossas células. E o efeito imunológico treinado fornecido pelo BCG ativa essas mesmas armas, direta ou indiretamente.

Em outras palavras, o BCG é um "imunoestimulante".

Portanto, pode ser uma surpresa descobrir que alguns dos efeitos protetores não específicos do BCG funcionam contra doenças nas quais o sistema imunológico é hiperativo ou combate os alvos errados – como nas condições autoimunes, esclerose múltipla e diabetes tipo 1. O BCG tem o efeito oposto e benéfico, enfraquece a imunidade.

Estudos demonstraram que o BCG pode reduzir e prevenir danos mediados pelo sistema imunológico ao sistema nervoso em casos de esclerose múltipla. E também pode combater as células imunes descontroladas que atacam a produção de insulina no pâncreas em pacientes diabéticos.

Na esclerose múltipla e no diabetes tipo 1, os pesquisadores acreditam que a capacidade do BCG de reprogramar o metabolismo celular e aumentar o número de células T especiais que reduzem a imunidade desempenha um papel importante.

O que aconteceu com a vacinação BCG covid? Aqui, também, a imagem é contraditória.

Uma meta-análise recente – um estudo que combina e analisa dados de vários estudos – falhou em encontrar um efeito protetor geral. No entanto, testes individuais tiveram algum sucesso.

Fonte G1